重磅？解读？ 关于FDA猴痘抗原EUA，我们读到了更多...

概 述

美国当地时间11月29日，美国食品和药物管理局FDA宣布：开通受理猴痘抗原的预EUA/EUA申请，同时发布一份《Template for Developers of Antigen Diagnostic Tests》（抗原诊断检测开发人员模板）。

文件一经发布，久顺企管便迅速响应，组织内部技术专家，根据经验判断挑选申请表模板重点&难点，采取“英语原文+久顺解读”的形式，做详尽、深度的拆解与分析。

解 析

“FDA generally recommends that the following validation studies be conducted for Orthopoxvirus or monkeypox virus antigen diagnostic tests: limit of detection (LOD), inclusivity, cross-reactivity, microbial interference sample stability, and clinical evaluation.”

久顺解读>> 此次猴痘抗原预EUA/EUA申请同样也需要临床评价，具体要求后文会提及。

“This template reflects FDA’s current thinking on the topic, and should be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory re are cited.

The use of the word should, means that something is suggested or recommended, but not re”

久顺解读>> 模板中对研究方法学的描述，均为建议项，仍需申请企业以预EUA形式同FDA进行交流确认。

“To facilitate FDA’s prioritization efforts and if monitoring of the continued public health situation suggests the need for additional resources,FDA recommends that antigen test developers interested in pursuing a potential future EUA request submit preliminary information to FDA to indicate their intent to MPXDx@fda.hhs.gov as described in the FDA guidance document: Policy for Monkeypox Tests to Address the Public Health Emergency.

Monkeypox virus antigen test developers should consider checking with the National Institutes of Health (NIH) Rapid Acceleration of Diagnostics (RADx) Independent Test Assessment Program (ITAP) for potential opportunities for the validation of monkeypox virus diagnostics.”

久顺解读>>

与之前的紧急授权一致，FDA仍然采取优先级操作，将根据猴痘流行变化和市场需求情况而适当调整要求。

申请人如参与美国国立卫生研究院（NIH）快速诊断加速（RADx）独立测试评估计划（ITAP），则可提高通过率和优先级，详见批注栏中网址。

A.PRODUCT INFORMATION

1. Proposed Intended Use:

Testing is limited to laboratories certified under the Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988 (CLIA), 42 U.S.C.§263a, that meet the re to perform [insert testing complexity, e.g., moderate complexity, high complexity, or waived tests.

This test is authorized for use at the Point of Care (POC), i.e., in patient care settings operating under a CLIA Certificate of Waiver, Certificate of Compliance, or Certificate of Accreditation.].

The [test name] is intended for use by [include intended user, e.g., , and trained clinical laboratory personnel specifically instructed and trained in vitro diagnostic procedures and healthcare personnel who are proficient in performing tests in point of care settings].

久顺解读>> 根据预期用途描述，本次猴痘抗原暂未对家用自测开放，仅针对专门用途。

3. Sample Type(s):

Lesion: ☐ lesion roofs ☐ lesion crusts ☐ human pustular ☐ vesicular rash

☐ lesion exudate ☐ Other* Please describe

Swab transport: ☐ VTM* ☐ UTM ☐ dry ☐ Other** Please describ

久顺解读>> 本次猴痘抗原样本类型不含唾液和血清样本，FDA建议不使用VTM进行抗原测试，因为在其他感染性疾病抗原测试中，不同品牌和类型VTM具有显著的交叉反应性。

5.Antibody Reagents/ Antigen Targets：

Amino Acid Description: Please provide a description of the specific amino acid sequence(s) (including amino acid position numbers relative to the [Orthopoxvirus or monkeypox virus] target) of the immunogen used to generate the anti-[Orthopoxvirus or monkeypox virus] antibodies used in your test to detect [Orthopoxvirus or monkeypox virus] antigen(s).

Immunogen Generation Description: Please provide a description of how the immunogen was generated (e.g., synthetic peptide, recombinant protein, etc.).

Epitope Description: Please provide a description of the epitope(s) (if known), including whether the epitope is linear or conformational, recognized by the anti-[Orthopoxvirus or monkeypox virus] antibodies used in your test to detect the [Orthopoxvirus or monkeypox virus] antigen(s).]

久顺解读>> “氨基酸序列、免疫传代、表位描述”需在说明书和相关研究资料中得以体现，并且难以开展全面研究。

7.Controls Required

请注意，与抗原检测试剂共同使用的任何质控物质（无论是否随试剂盒提供），都应在申请中的分析性能研究资料和临床研究内进行验证。

在第三方供应商无法提供质控品情况下，FDA建议申请企业加入合适的质控品。

B.MANUFACTURING INFORMATION

6.Distribution: US Distributors:

久顺解读>> 申请企业/个人应填写所有美国经销商的信息。

11.Reagent Stability:

Reagent stability studies generally do not need to be completed prior to authorization; however FDA recommends that the study design be submitted in the EUA request and that testing begin immediately following authorization, if not before.

久顺解读>>

针对模板中的选项，申请企业/个人若选择“YES”，则需提供所有适用的测试方案和报告；若选择“NO” 则应根据表中测试项目提供计划。

FDA试剂稳定性参考标准：EP25，并非中国技术要求或者ISO标准，需做好差异性分析。

C.PERFORMANCE EVALUATION

久顺解读：此部分是试剂性能相关测试，申请企业/个人应参考模板进行差异性分析，参考标准为美国标准，并非中国的技术要求或者ISO标准。

重点关注10. Clinical Evaluation for Patients Suspected of Monkeypox

久顺解读：

》样本数量为30个阳性、30个阴性。

》PPA大于等于95%，NPA大于等于80%。

》为多种样本类型寻求授权，则应评估每种样本类型。

》 FDA建议仅使用FDA批准或EUA授权的高灵敏度RT-PCR测定，需报告循环阈值(Ct)并使用化学裂解步骤，然后固相提取核酸（例:硅胶珠提取）作为对照试验。

》FDA建议对预期使用人群的患者进行前瞻性、盲性、随机研究。

》由于许多抗原测试的较低敏感性可能不支持所有疑似感染个体使用，因此应记录所有临床样本表现症状的天数。

》FDA建议收集研究参与者的人口统计信息（例:性别、年龄、种族等），因为皮疹外观可能因肤色不同而不同。

》有别于之前PCR的EUA授权，此次猴痘抗原不支持人工设计的临床样本。

》为支持EUA请求而进行的涉及临床样本（人体样本）的研究，须符合机构审查委员会（IRB）审查和批准、知情同意的适用要求（见《联邦法规》第21篇第50、56和812部分）。

FDA“使用无法单独识别的剩余人体样本进行体外诊断装置研究的知情同意指南”中概述了FDA关于使用剩余未识别样本进行某些研究的知情许可要求的政策。

猴痘抗原EUA申请，难度如何？

之前国内许多企业都以新冠抗原打天下，抗原试剂盒由于其技术门槛低、成本低、轻便等特点，成为国内企业用于打开海外市场的拳头产品。

此次发布的猴痘抗原EUA申请技术模板，其总体要求和难度高于之前发布的猴痘PCR申请。

作为26年合规专家、美代，【久顺企管】配备能力&资历俱佳的技术团队，成员超80%本科、硕士、博士比例，普遍具备海外留学经验，可无障碍英语口语和书面交流，可为出口美国的IVD企业提供快捷高效的FDA合规服务（包括但不限于）：

》性能研究方案编写、临床性能方案制定、临床试验实施、Pre-EUA/EUA申请等。

》已成功布局美国临床试验渠道，与当地实验室/医院合作开展临床试验；

》分析性能试验的原始数据收集、整理与分析等。